Clinical characteristics of women with gestational diabetes - comparison of two cohorts enrolled 20 years apart in southern Brazil / Caraterísticas clínicas de mulheres com diabetes gestacional - uma comparação de duas coortes arroladas em intervalo de 20 anos no sul do Brasil

ABSTRACT CONTEXT AND OBJECTIVE: The prevalence and characteristics of gestational diabetes mellitus (GDM) have changed over time, reflecting the nutritional transition and changes in diagnostic criteria. We aimed to evaluate characteristics of women with GDM over a 20-year interval. DESIGN AND SETTING: Comparison of two pregnancy cohorts enrolled in different periods, in university hospitals in Porto Alegre, Brazil: 1991 to 1993 (n = 216); and 2009 to 2013 (n = 375). METHODS: We applied two diagnostic criteria to the cohorts: International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups (IADPSG)/World Health Organization (WHO); and National Institute for Health and Care Excellence (NICE). We compared maternal-fetal characteristics and outcomes between the cohorts and within each cohort. RESULTS: The women in the 2010s cohort were older (31 ± 7 versus 30 ± 6 years), more frequently obese (29.4% versus 15.2%), with more hypertensive disorders (14.1% versus 5.6%) and at increased risk of cesarean section (adjusted relative risk 1.8; 95% confidence interval: 1.4 - 2.3), compared with those in the 1990s cohort. Neonatal outcomes such as birth weight category and hypoglycemia were similar. In the 1990s cohort, women only fulfilling IADPSG/WHO or only fulfilling NICE criteria had similar characteristics and outcomes; in the 2010s cohort, women only diagnosed through IADPSG/WHO were more frequently obese than those diagnosed only through NICE (33 ± 8 kg/m2 versus 28 ± 6 kg/m2; P < 0.001). CONCLUSION: The epidemic of obesity seems to have modified the profile of women with GDM. Despite similar neonatal outcomes, there were differences in the intensity of treatment over time. The IADPSG/WHO criteria seemed to identify a profile more associated with obesity.

RESUMO CONTEXTO E OBJETIVO: Prevalência e características do diabetes mellitus gestacional (DMG) modificaram-se com o tempo, refletindo transição nutricional e diferentes critérios diagnósticos. Nosso objetivo foi avaliar características de gestações com DMG em intervalo de 20 anos. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Comparação de duas coortes gestacionais arroladas em diferentes períodos, em hospitais universitários de Porto Alegre, Brasil: 1991 a 1993 (n = 216) e 2009 a 2013 (n = 375). MÉTODOS: Aplicamos dois critérios diagnósticos às coortes: International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups (IADPSG)/Organização Mundial de Saúde (OMS); e National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Comparamos características e desfechos materno-fetais entre as coortes e dentro de cada uma. RESULTADOS: Na coorte dos anos 2010, as mulheres eram mais velhas (31 ± 7 versus 30 ± 6 anos), obesas (29,4% versus 15,2%), apresentaram mais distúrbios hipertensivos (14,1% versus 5,6%) e risco aumentado de cesariana (risco relativo ajustado 1,8; intervalo de confiança de 95% 1,4 - 2,3), comparadas às da coorte de 1990. Desfechos neonatais, como categoria do peso ao nascer e hipoglicemia, foram semelhantes. Na coorte de 1990, essas características e desfechos foram semelhantes nas mulheres que preenchiam apenas um dos critérios; na de 2010, mulheres diagnosticadas apenas pelo IADPSG/OMS eram mais obesas (33 ± 8 kg/m2 versus 28 ± 6 kg/m2, P < 0,001) do que as diagnosticadas apenas pelo NICE. CONCLUSÃO: A epidemia de obesidade parece ter modificado o perfil de mulheres com DMG. Embora desfechos neonatais sejam semelhantes, houve diferenças na intensidade de tratamento ao longo do tempo. O critério da IADPSG/OMS parece identificar um perfil mais associado à obesidade.

Birth weight classification in gestational diabetes: is there an ideal chart?

Introduction: Gestational diabetes mellitus (GDM) is associated to increased rates of large for gestational age (LGA) newborns and macrosomia. Several charts are used to classify birth weight. Is there an ideal chart to classify newborns of GDM mothers? Methods: We evaluated adequacy of birth weight of 332 neonates born to GDM mothers at Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brazil. Newborns were classified according to gestational age as small (SGA), adequate, or large (LGA) based on four charts: Alexander, Pedreira, INTERGROWTH 21st Project, and SINASC-2012. The latter was built using data from a large national registry of 2012, the Born Alive National Surveillance System (Sistema de Informações de Nascidos Vivos ­ SINASC), which included 2,905.789 birth certificates. Frequencies of SGA and LGA and Kappa agreement were calculated. Results: In non-gender adjusted curves, SGA rates (95% confidence interval) varied from 8% (5-11) to 9% (6-13); LGA rates, from 11% (8-15) to 17% (13-21). For males, SGA rates varied from 3% (1-6%) to 6% (3-11%), and LGA rates, from 18% (13-24%) to 31% (24-38%); for females, SGA rates were from 3% (1-7%) to 10% (6-16%) and LGA rates, from 11% (6-16%) to 19% (13-26%). Kappa results were: ALEXANDER vs. SINASC-2012: 0.80 (0.73-0.88); INTERGROWTH 21st vs. SINASC-2012 (adjusted by sex): 0.62 (0.53-0.71); INTERGROWTH 21st vs. PEDREIRA: 0.71 (0.62-0.79); SINASC-2012 (by sex) vs. PEDREIRA: 0.86 (0.79-0.93). Conclusions: Misclassification has to be taken into account when evaluating newborns of GDM mothers, as LGA rates can almost double depending on the chart used to classify birth weight (AU)

Availability of urinary albumin measurement in Southern Brazilian Laboratories

Diabetic kidney disease (DKD) is the leading worldwide cause of endstage renal disease. The current recommendation is to screen for DKD by evaluating estimated glomerular filtration rate (eGFR) and measuring urinary albumin (UA) levels in a spot sample. The aim of this study was to evaluate the availability of UA measurement in Southern Brazilian laboratories. Methods: A cross-sectional study was conducted to assess the routine use of UA in all laboratories registered in the State Pharmacy Council of Rio Grande do Sul, the southernmost state of Brazil. Data was collected by mail, e-mail, telephone, or personal interview. A sample size of at least 384 laboratories was necessary to achieve 5% precision at a 95% confidence level based on a fixed proportion of 0.5. Results: Eight hundred and eighty laboratories currently registered in the state were invited to participate in the study; 548 (62%) answered the technical specification questionnaire. Only 306 (55%) of the 548 surveyed laboratories performed UA measurements. The laboratories were also required to provide the number of UA measurements performed per day, which ranged from less than one per week to 65 per day. Conclusion: The availability of UA measurements is undesirably low in Southern Brazil. This demonstrates the urgent need to increase the availability of this important test. It also reveals the gap between the current guidelines and the awareness about them among health care professionals...

Postpartum glucose tolerance status 6 to 12 weeks after gestational diabetes mellitus: a Brazilian cohort / Reavaliação do estado glicêmico 6 a 12 semanas após o diabetes melito gestacional: uma coorte brasileira

Objectives: The aims of this study were to estimate the local rate of postpartum diabetes screening after gestational diabetes mellitus (GDM) pregnancies, and to identify clinical variables associated with retesting rates and with the persistence of decreased glucose tolerance. Subjects and methods: Prospective cohort of GDM women with prenatal delivery at a specialized center, from November 2009 to May 2012. All women were advised to schedule a 6 weeks postpartum 75-g oral glucose tolerance test (OGTT). Results: Of the 209 women included, 108 (51.7%) returned to be tested with fasting plasma glucose (n = 14), OGTT (n = 93) or random glucose (n = 1). Return was associated with lower parity rate (2 vs. 3, p < 0.001) and higher pregnancy 2-h OGTT (165 vs. 155 mg/dL, p = 0.034), but not with socio-demographic characteristics. Four women (3.7%) had diabetes, 22 (20.4%) had impaired fasting glucose or impaired glucose tolerance. Persistent hyperglycemia was associated with a positive family history of diabetes (relative risk - RR 2.41, p = 0.050), diagnostic 2-h OGTT in pregnancy (RR 1.01, p = 0.045), insulin use during pregnancy (RR 2.37, p = 0.014), and cesarean section (RR 2.61, p = 0.015). Conclusions: Even though postpartum abnormalities were frequent in GDM, rates of postpartum diabetes screening were undesirably low. As no specific clinical profile defines who will adhere to postpartum testing, it is essential to encourage all women to reevaluate their glucose status, particularly those with a family history of diabetes and more severe hyperglycemia. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(2):197-204 .

Objetivos: Os objetivos foram estimar a taxa de reavaliação de diabetes pós-parto em mulheres com diabetes melito gestacional (DMG) e identificar fatores associados ao retorno e à persistência das alterações glicêmicas. Sujeitos e métodos: Coorte prospectiva de mulheres com DMG atendidas em ambulatório de pré-natal especializado, de novembro de 2009 a maio de 2012. Todas foram orientadas a agendar o teste oral de tolerância à glicose (TOTG) a partir da sexta semana pós-parto. Resultados: Das 209 mulheres arroladas na gestação, 108 (51,7%) foram avaliadas após o parto: 14 com glicemia de jejum, 93 com o TOTG e uma com glicemia ao acaso. O retorno para reavaliação foi associado com menor paridade (2 vs. 3, p < 0,001) e com glicemia de 2-h mais elevada no TOTG diagnóstico (165 vs. 155 mg/dL, p = 0,034). Diabetes foi diagnosticado em quatro mulheres (3,7%) e pré-diabetes em 22 (20,4%). Análise multivariada evidenciou que a história familiar de diabetes (risco relativo – RR 2,41, p = 0,050), a glicemia de 2 horas no TOTG da gestação (RR 1,01, p = 0,045), o uso de insulina na gestação (RR 2,37, p = 0,014) e a taxa de cesariana (RR 2,61, p = 0,015) foram os fatores associados à persistência da hiperglicemia. Conclusões: O retorno para reavaliação foi baixo, embora as alterações glicêmicas tenham sido frequentes. Como não houve fatores que indiquem quais mulheres retornarão, estratégias para aumentar a adesão são necessárias, especialmente quando há história familiar ou o DMG foi mais grave. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(2):197-204 .

Diabetes gestacional: um algoritmo de tratamento multidisciplinar / Gestational diabetes management: a multidisciplinary treatment algorithm

O tratamento do diabetes gestacional é importante para evitar a morbimortalidade materno-fetal. O objetivo deste artigo é descrever o tratamento atualmente disponível para o manejo otimizado da hiperglicemia na gestação e sugerir um algoritmo de tratamento multidisciplinar. A terapia nutricional é a primeira opção de tratamento para as gestantes, e a prática de exercício físico leve a moderado deve ser estimulada na ausência de contraindicações obstétricas. O tratamento medicamentoso está recomendado quando os alvos glicêmicos não são atingidos ou na presença de crescimento fetal excessivo à ultrassonografia. O tratamento tradicional do diabetes gestacional é a insulinoterapia, embora mais recentemente a metformina venha sendo considerada uma opção segura e eficaz. A monitorização do tratamento é realizada com aferição da glicemia capilar e com avaliação da circunferência abdominal fetal por meio de ultrassonografia obstétrica a partir da 28ª semana de gestação.

Effective treatment of gestational diabetes is important as an attempt to avoid unfavorable maternal and fetal outcomes. The objective of this paper is to describe the available therapies to optimize gestational diabetes treatment and to suggest a multidisciplinary approach algorithm. Nutrition therapy is the first option for the majority of these pregnancies; light to moderate physical activity is recommended in the absence of obstetrical contraindications. Medical treatment is recommended if glycemic control is not achieved or if excessive fetal growth is detected by ultrasound. Insulin is the standard treatment although oral antidiabetic drugs have recently been considered an effective and safe option. The monitoring of gestational diabetes treatment includes capillary glucose measurements and evaluation of fetal abdominal circumference by ultrasound performed around the 28th gestational week.

Low-dose aspirin does not affect the renal function of microalbuminuric type 2 diabetic patients / Aspirina em baixa dosagem não afeta a função renal de pacientes com diabete melito tipo 2 microalbuminuricos

Low-grade inflammation has been implicated in the pathogenesis of diabetic nephropathy, and anti-inflammatory drugs could be potentially useful as a therapeutic tool. The aim of this study was to analyze the effect of low-dose aspirin (300 mg/d) on urinary albumin excretion (UAE) and glomerular filtration rate (GFR) levels of microalbuminuric type 2 DM patients. Methods: in this randomized, double-blind, crossover, placebo-controlled study, 18 microalbuminuric (UAE=30-300 mg/24 h) type 2 DM patients received aspirin (300 mg/d) or identical placebo for 8 weeks, with a 6-week washout period. The patients were aged 56±9 years, had a diabetes duration of 16±7.5 years; 11 (61%) were female, and they were all using enalapril 10 mg bid. GFR was measured by 51Cr-EDTA single-injection method and UAE by immunoturbidimetry. The sample-size calculation showed that 17 patients were needed to detect a 30% change in UAE (α= 0.05 and β= 0.20). Results: after 8 weeks of treatment, there were no significant differences between placebo and aspirin, respectively, regarding UAE [57.7 (8.9-420.0) vs. 63 (8.2-272.0) mg/24 h; P=0.45] and GFR (108±34 vs. 111±47 ml/min/1.73 m2; P=0.90). Glycemic control was stable throughout the C-reactive protein levels [2.72 (0.34-10.3) vs. 2.03 (0.25-10.3) μg/l; P=0.21] were comparable after placebo and aspirin, respectively. There were no period (P=0.41) or carry-over effects (P=0.49). Conclusion: low-dose aspirin did not affect GFR and UAE levels of microalbuminuric type 2 DM. It seems that the putative low-grade inflammation of diabetic nephropathy does not respond to these low doses of the drug

A inflamação em baixo grau tem sido implicada na patogênese da nefropatia diabética e o uso de anti-inflamatórios poderia ser potencialmente útil como terapêutica. Objetivo: o objetivo deste estudo foi analisar o efeito de baixas doses de aspirina sobre a excreção urinária de albumina (EUA) e taxa de filtração glomerular (TFG) de pacientes com diabete melito(DM) tipo 2 microalbuminuricos. Métodos: neste estudo randomizado, duplo-cego, cruzado, controlado com placebo, 18 pacientes DM tipo 2 microalbuminuricos (EUA = 30-300 mg/24 h) receberam aspirina (300 mg/dia) ou placebo idêntico por 8 semanas, com um período de washout de 6 semanas. Os pacientes tinham idade de 56±9 anos, duração diabetes de 16±7,5 anos, 11 (61%) eram do sexo feminino, e todos estavam usando 20 mg de enalapril/dia. A TFG foi medida pelo 51Cr-EDTA e a EUA por imunoturbidimetria. O calculo do tamanho da amostra: 17 pacientes para detectar uma alteração de 30% na EUA (α=0,05 e β=0,20). Resultados: após 8 semanas, não houve diferenças significativas entre placebo e aspirina, respectivamente, em relação a EUA [57,7 (8,9-420,0) vs. 63 (8,2-272,0) mg/24 h;P=0,45] e TFG (108±34 vs. 111±47 ml/min/1,73 m2; P=0,90). O controle glicêmico manteve-se estável. Os níveis de proteína C reativa [2,72 (0,34-10,3) vs. 2,03 (0,25-10,3) mg/l; P=0,21] foram semelhantes após placebo e aspirina, respectivamente. Não houve efeito de período (P=0,41) ou carry-over (P=0,49). Conclusão: a inflamação de baixo grau descrita na patogênese da nefropatia diabética não responde a baixas doses de aspirina

Classificação do diabete melito / Diabetes mellitus classification

A correta classificação do diabete melito (DM) permite o tratamento mais adequado e compreende quatro categorias: DM tipo 1; DM tipo 2; Outros tipos e Diabete Gestacional. Em alguns casos, pode ocorrer sobreposição de quadros, principalmente no DM que inicia no adulto jovem ou que se apresenta inicialmente com cetoacidose, intermediários ao DM 1 e DM 2. Assim, acréscimos ao sistema de classificação clássico têm sido propostos, avaliando a presença de autoimunidade (anticorpos) e a função de célula β (peptídeo-C) para definir mais precisamente os subtipos. O objetivo desta revisão foi de analisar o desempenho desses índices diagnósticos para a classificação do DM e descrever os subtipos em detalhe. Os anticorpos contra o pâncreas evidenciam a autoimunidade, sendo o anticorpo contra insulina o mais acurado antes dos 5 anos de idade e o anti-descarboxilase do ácido glutâmico para início da doença acima dos 20 anos, é esse o teste que permanece positivo por mais tempo. Já a medida do peptídeo-C avalia a reserva pancreática de insulina, e os métodos de estímulo mais usados são a medida após refeição ou após glucagon endovenoso. Valores de peptídeo-C < 1,5 ng/ml definem o paciente com função pancreática ausente, e acima desse valor, com função preservada. Combinando-se a presença de anticorpos (A+) dirigidos ao pâncreas e a sua capacidade secretória de insulina (β+), pode-se subdividir a classificação do DM em tipo 1A (A+β-) e 1B (A+ β-); e o DM tipo 2 em subgrupos de DM 2A (A+β+) e DM 2B (A-β+), o que permite uma classificação e tratamento mais precisos, além de abrir os horizontes para o entendimento da patogênese do DM.

The right classification for diabetes mellitus (DM) allows a more adequate treatment and comprises four categories: type 1 DM, type 2 DM, other types, and gestational diabetes. In some cases, there might be a superposition of situations, especially with regard to the DM that initiates in the young adult or is initially presented with diabetic ketoacidosis intermediately to type 1 and 2 DM. Thus, additions to the classic classification system have been proposed as assessing the presence of autoimmunity (antibody) and b cell function (C-peptide) to precisely define the subtypes. The aim of this literature review was to analyze these diagnostic indexes’ performance in the DM classification and to describe subtypes with details. The antibodies against pancreas confirm autoimmunity, and the antibody against insulin is more accurate before 5 years old, while the anti-glutamic acid decarboxylase is more accurate after 20 years old, a test which remains positive for a longer period. The measurement of C-peptide evaluates the pancreatic insulin reserve, and the most largely used methods of stimulation are the measurement after meals or after intravenous glucagon. C-peptide values < 1.5 ng/ml define a patient with absent pancreatic function and, above this value, patients with preserved function. When the presence of antibodies (A+) directed to the pancreas is combined to its insulin secretion capability (β+), it is possible to subdivide DM’s classification in type 1A (A+β-) and 1B (A+β-); and type 2A (A+β+) and 2B (A-β+), which allows a more precise classification and treatment besides opening horizons for the understanding of DM pathogenesis.

Pituitary gland metastasis from renal cell carcinoma presented as a non-functioning macroadenoma / Metástase de carcinoma de células renais para hipófise simulando macroadenoma não funcionante

Metastatic tumors involving the pituitary gland are an uncommon finding and occur in up to 1 percent of all pituitary tumor resections. A 74-year-old man had progressive vision deterioration, over the 30 days prior to consultation. He did not complain of headache or polyuria, but referred to intestinal constipation. Five years ago, he underwent a right radical nephrectomy for renal cell carcinoma, followed by chemotherapy and radiotherapy for lung and parotid metastases. On ophthalmologic examination, there was a left abducens nerve palsy and bitemporal hemianopia. Magnetic resonance imaging demonstrated a sellar mass with suprasellar cistern extension compressing the optic chiasm. Endocrinological evaluation revealed central adrenal and gonadal insufficiencies. The patient underwent a transsphenoidal tumor resection that revealed renal cell carcinoma. This case illustrates that metastatic pituitary lesions can mimic typical symptoms and signs of pituitary macroadenoma. Furthermore, clinical diabetes insipidus, a common finding of pituitary metastases, can be absent.

Metástases de neoplasias para hipófise são incomuns e ocorrem em até 1 por cento dos tumores de hipófise. Apresentamos o caso de um homem de 74 anos de idade com progressiva deterioração visual nos 30 dias que antecederam seu atendimento. Ele negava cefaleia ou poliúria e queixava-se de constipação intestinal. O paciente havia sido submetido à nefrectomia radical para carcinoma de células renais cinco anos antes, seguida de quimioterapia e radioterapia por metástases pulmonares e parotídea. Ao exame oftalmológico, apresentava paralisia do nervo abducente esquerdo e hemianopsia bitemporal. A ressonância magnética demonstrou uma massa selar com extensão suprasselar comprimindo o quiasma óptico. Na avaliação endocrinológica apresentava insuficiência adrenal e gonadal centrais. O paciente foi submetido à ressecção transesfenoidal da lesão que, ao exame anatomopatológico, se revelou como carcinoma de células renais. Esse caso demonstra que a presença de lesões metastáticas na hipófise pode mimetizar sinais e sintomas de macroadenoma não funcionante e que o diabetes insípido central, comum nas lesões metastáticas para hipófise, pode estar ausente.

Pé diabético: relato de caso e protocolo assistencial do serviço de endocrinologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre / Diabetic foot: a case report and endocrinology unit of Hospital de Clínicas de Porto Alegre assistance protocol

A infecção do pé é uma importante causa de morbidade em pacientes com diabetes melito, sendo responsável pela maioria dos casos de amputação não traumática de membros inferiores. A ulceração, secundária principalmente à neuropatia diabética, deformidade e trauma, é o principal fator de risco para infecção. Prevenção e identificação precoce dessas alterações, com tratamento apropriado, constituem ferramentas essenciais para diminuir a morbidade relacionada. Neste artigo, relatamos o caso de um paciente com diabetes melito tipo 2 e infecção de pé diabético, com predominância de componente neuropático, e descrevemos o protocolo assistencial recomendado pelo Serviço de Endocrinologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA).

Infection of the foot is a major cause of morbity in patients with diabetes mellitus and is responsible for most cases of nontraumatic amputation of lower limbs. The ulceration, mainly secondary to diabetic neuropathy, deformity and trauma, is the main risk factor for infection. Prevention and early identification of these changes, along with its appropriate treatment are essential tasks to reduce morbidity related. We report a case of a patient with type 2 diabetes mellitus and infection of diabetic foot, mainly presenting neuropathy, and describe the protocol of care recommended by the Endocrinology Unit of the Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA).

Recomendações atuais para a detecção da nefropatia diabética / Guidelines for the detection of diabetic nephropathy

A nefropatia diabética (ND) é uma complicação crônica grave do diabetes melito (DM); é a principal causa de insuficiência renal terminal. A ND é classificada em 3 estágios conforme a excreção urinária de albumina (EUA): normoalbuminúria (EUA <17 mg/l), microalbuminúria (EUA 17-174 mg/l) e macroalbuminúria (>174 mg/l). Da fase de microalbuminúria pode ocorrer regressão para normoalbuminúria (30% casos) ou progressão para a macroalbuminúria, quando ocorre maior risco de evolução para a doença renal crônica (DRC) terminal. O diagnóstico da ND é realizado através da medida da albumina na urina e pela avaliação da taxa de filtração glomerular (TFG). Recomenda-se a medida da albumina em amostra isolada de urina (primeira da manhã ou amostra casual), podendo-se medir o índice albumina-creatinina ou a concentração de albumina. Valores elevados de albuminúria devem ser confirmados em pelo menos 2 de 3 coletas de urina, em um intervalo de 3 a 6 meses. Na impossibilidade da medida da albuminúria, a medida de proteínas totais (proteinúria @430 mg/l em amostra ou >500 mg/24 h), pode ser utilizada para diagnóstico de fases mais avançadas de ND. Em pacientes com DM tipo 2 o rastreamento deve iniciar ao diagnóstico de DM, e nos pacientes com DM tipo 1 deve ser após os 10 anos de idade; logo após o início da puberdade; ou quando a duração do DM for >5 anos. Se negativo repetir anualmente; e, se positivo, recomenda-se a monitoração mais frequente da albumina urinária. A estimativa da TFG é realizada através de fórmulas que empregam a creatinina sérica, ajustadas para idade, gênero e etnia. São recomendadas as equações do estudo Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) e Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). Deve ser levado em conta que, em pacientes com DM, essas equações tendem a subestimar a TFG. A ND deve ser identificada o mais precocemente possível e para isto tanto os profissionais de saúde como os pacientes com DM devem ser conscientizados.

Diabetic nephropathy (DN) is an important chronic complication of diabetes mellitus (DM) and is the leading cause of end-staage renal disease. DN is classified into stages according to the urinary albumin excretion (UAE): normoalbuminuria (UAE <17 mg/l), microalbuminuria (UAE 17-174 mg/l), and macroalbuminuria (UAE >174 mg/l. From microalbuminuria there might be regression to normoalbuminuria (30% cases) or progression to macroalbuminuria, in which case there is higher risk of progression to advanced chronic kidney disease (CKD). DN has a high cardiovascular morbidity and mortality rate that is possibly more significant than the progression to terminal CKD. DN diagnosis is established by the measurement of albumin in the urine and assessment of glomerular filtration rate (GFR). The measurement of albumin in an isolated urine sample (first morning urine or random sample) is recommended, with the possibility of measuring albumin-creatinine ratio or albumin concentration. High levels of albuminuria should be confirmed by at least 2 out of 3 urine samples within a time interval of 3 to 6 months. If albuminuria cannot be measured, total protein level (proteinuria @ 430 mg/l in a sample or > 500 mg/24 h) can be used to diagnose advanced stages of DN. In patients with type 2 DM, screening should start upon diagnosis of DM, and in patients with type 1 DM, it should be started after the patient turns 10 years old; soon after the onset of puberty; or when the duration of DM is >5 years. In case of negative results, screening should be repeated annually and, if the result is positive, more frequent monitoring of urinary albumin is recommended. GFR estimation is calculated using formulas that employ serum creatinine adjusted for age, gender, and ethnicity. Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) study and CKD-EPI (Chronic Kidney Disease - Epidemiology Collaboration) equations are the recommended. In patients with DM, this equation shows a tendency to underestimate GFR.

Tratamento da hipertensão arterial no diabetes melito / Treatment of hypertension in patients with diabetes

A associação de hipertensão arterial sistêmica (HAS) e diabetes melito (DM) é bastante comum, acometendo mais de 60% dos pacientes com DM tipo 2. Os benefícios do tratamento da HAS nesses pacientes são bem definidos, entretanto há controvérsia em relação ao alvo de pressão a ser atingido nesses pacientes com o tratamento. O esquema terapêutico a ser utilizado deve levar em consideração não só o efeito dos medicamentos sobre a pressão arterial, mas também seus efeitos em mortalidade e complicações do DM. Na maior parte das recomendações nacionais e internacionais, os inibidores da enzima conversora da angiotensina são considerados drogas de primeira linha no tratamento desses pacientes, devido a seu efeito benéfico sobre a albuminúria, mas se discute o uso de diuréticos tiazídicos como terapia inicial, da mesma maneira que na população sem DM. Nessa revisão abordaremos as evidências em relação aos benefícios do tratamento da HAS em pacientes com DM, o alvo de pressão a ser atingido com esse tratamento e as vantagens e riscos do uso das diferentes classes de anti-hipertensivos nessa população.

The association of hypertension and diabetes mellitus (DM) is quite common, affecting more than 60% of patients with type 2 DM. The benefits of treating hypertension in these patients are well defined, though there is controversy regarding the target pressure to be achieved in these patients. The regimen to be used should take into consideration not only the effect of medication on blood pressure, but also its effects on mortality and DM complications. In most national and international guidelines, angiotensin-converting enzyme inhibitors are considered first-line drugs in the treatment of these patients because of their beneficial effect on albuminuria, but the use of thiazide diuretics as initial therapy as in non-diabetic population is being a matter of discussion. In the present review of the literature we discuss the evidence regarding the benefits of treating hypertension in diabetic patients, the target pressure to be achieved with this treatment, and the benefits and risks of using different classes of antihypertensive drugs in this population.

Tratamento medicamentoso da hiperglicemia no diabetes melito tipo 2 / Pharmacotherapy of hyperglycemia in type 2 diabetes mellitus

O diabetes melito tipo 2 (DM2) decorre de alteração na ação e secreção de insulina. A longo prazo, a elevação da glicemia promove dano microvascular, neuropatia e dano macrovascular, com consequente aumento da morbi-mortalidade destes pacientes. Nas últimas décadas, diversos ensaios clínicos clássicos demonstraram que intervenções terapêuticas específicas para corrigir a hiperglicemia e hipertensão arterial são capazes de prevenir ou retardar o avanço das complicações crônicas. Neste sentido, tratamento efetivo e da forma mais precoce possível deve ser oferecido a todos os pacientes com DM2. Fármacos antiobesidade e agentes orais, como a metformina, sulfonilureias, glinidas, tiazolidinedionas, inibidores da alfa-glicosidase, e os mais recentes fármacos incretinomiméticos e amilinomiméticos são apresentados nessa revisão, nos aspectos de mecanismos de ação, efeitos colaterais e contraindicações.

Type 2 diabetes mellitus (DM2) is caused by changes in the action and secretion of insulin. In the long term, increased glucose levels promote microvascular damage, neuropathy, and macrovascular damage, leading to higher morbidity and mortality in these patients. In recent decades, several clinical trials have demonstrated that specific therapeutic interventions to correct hyperglycemia and hypertension are able to prevent or delay the advance of chronic complications. In this sense, effective and early treatment should be offered to all patients with DM2. Antiobesity drugs and oral agents, such as metformin, sulfonylureas, glinides, thiazolidinediones, alpha-glucosidase inhibitors, and the most recent drugs (incretin mimetics and amilin mimetics) are analyzed in the present review with regard to their mechanisms of action, side effects, and contraindications.

Diabetes e gestação: perfil clínico e laboratorial em pré-natal de alto risco / Diabetes and pregnancy: clinical profile in high-risk prenatal care

Introdução: O diabetes é complicação clínica frequente na gestação e sua prevalência vem aumentando nos últimos anos. Objetivo: Analisar a frequência dos tipos de diabetes na gestação, as características clínicas das gestantes e alguns desfechos materno-fetais, em pré-natal de alto risco. Método: Estudo retrospectivo de revisão dos prontuários eletrônicos de mulheres com diabetes e gestação atendidas no período de janeiro 2009 a junho 2010 no Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). Resultados: Nesse período, 173 gestantes foram atendidas no ambulatório de gestação e diabetes, no total de 1459 consultas. O diabetes gestacional ocorreu em 84% das gestantes, 8% apresentaram diabetes tipo 2, 6%, diabetes tipo 1 e 2%, outros tipos. As mulheres com diabetes gestacional apresentaram HbA1c inferior às demais. A maioria das pacientes iniciou o pré-natal após o primeiro trimestre. A taxa geral de cesariana foi de 56%, tendo sido mais frequente no diabetes tipo 1. O recém-nascido foi considerado pequeno para a idade gestacional em 9% dos casos, e grande em 13%, sem diferença entre os tipos de diabetes. Nas mulheres com diabetes gestacional, o peso do recém-nascido correlacionou-se positivamente com o índice de massa corporal, glicemia de jejum ao diagnóstico e HbA1c da mãe. Conclusão: O diabetes associado à gestação é motivo frequente de atendimento no pré-natal especializado do HCPA, sendo a maioria diabetes gestacional. Nesses casos, obesidade e pior controle glicêmico associaram-se com o peso fetal aumentado. As gestantes chegam tardiamente ao centro de tratamento, com controle metabólico aquém do recomendado.

Background: Gestational diabetes is a common complication of pregnancy and its prevalence has increased in the last years. Aim: To describe the frequency of different types of diabetes, maternal clinical characteristics, and pregnancy outcomes in pregnant diabetic women who received prenatal care at a high-risk prenatal center. Method: Review of medical records of pregnant diabetic women who received prenatal care between January 2009 and June 2010 at Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). Results: In this period, 173 pregnant diabetic women received prenatal care; 1,459 medical visits were made. Gestational diabetes was diagnosed in 84% of the women, 8% had type 2 diabetes, 6% had type 1 diabetes, and 2% had other types of diabetes. Women with gestational diabetes had lower HbA1c than the other diabetic groups. Most patients started the prenatal care after the first quarter. The global frequency of cesarean section was 56% but it was more frequent among type 1 diabetics. Newborns were small for gestational age in 9% of the cases and large for gestational age in 13%, without significant differences between different types of diabetes. In gestational diabetic women, birth weight was associated with mother’s body mass index, fasting glycemia at diagnosis, and HbA1c. Conclusion: Diabetes associated with pregnancy is a frequent reason for prenatal care at HCPA; gestational diabetes is the most frequent type of diabetes and, in these women, maternal obesity and worst glycemic control adversely influenced fetal birth weight. Patients arrive with a suboptimal glycemic control and start their treatment with undesirable delay.

Risk factors for micro and macrovascular disease in black and white patients with type 2 Diabetes mellitus / Comparação de fatores de risco para complicações micro e macrovasculares em pacientes com Diabetes mellitus tipo 2 negros e brancos

BACKGROUND: The prevalence of chronic complications in type 2 diabetes mellitus (DM) is higher in black patients. The reason for this finding is still unknown. The objective of this study was to analyze the micro and macrovascular risk factor profile of type 2 DM patients without advanced diabetic nephropathy according to ethnicity. METHODS: A cross-sectional multicentric regional study was conducted evaluating 780 patients. All patients were submitted to clinical and laboratory evaluation. Ethnicity was self-reported as white (n = 585) or black (n = 195). RESULTS: Black patients had lower triglycerides [115 (35-892) vs. 152 (34-1236) mg/dl; P <0.001] and higher HDL-cholesterol levels than whites (48.3 ± 13.5 vs. 44.8 ± 12.1 mg/dl; P = 0.002).White and black patients did not differ regarding fasting plasma glucose, A1c test, total and LDL cholesterol, blood pressure levels, insulin and HOMA-IR. There were no differences between groups regarding medication in use (statin: 18.5 vs. 19.3 percent, P = 1.000; fibrates: 1.5 vs. 0.7 percent, P = 0.680; angiotensin converting enzyme inhibitors: 39.5 vs. 43.8 percent, P = 0.375; acetylsalicylic acid: 29.9 vs. 27.7 percent, P = 0.673). CONCLUSIONS: There were no differences in the prevalence of the classic micro and macrovascular risk factors between ethnic groups. The study of non-conventional risk factors and genetic factors is essential to understand determinants of the worst outcomes presented by the African-Brazilian population.

OBJETIVO: A prevalência das complicações crônicas do Diabetes mellitus (DM) é maior nos negros. A razão para esse achado é desconhecida. O objetivo desse estudo é analisar os fatores de risco para doença micro e macrovascular em pacientes com DM tipo 2 de acordo com a etnia. MÉTODOS: Foi realizado estudo transversal avaliando 780 pacientes. Todos pacientes realizaram avaliação clinico/ laboratorial. A etnia foi autoreferida em branca (n = 585) ou negra (n = 195). RESULTADOS: Os pacientes negros apresentaram níveis menores de triglicerídeos [115 (35-892) vs. 152 (34-1236) mg/dl; P <0.001] e maiores de HDL colesterol que os brancos (48.3 ± 13.5 vs. 44.8 ± 12.1 mg/dl; P = 0.002). Não houve diferença entre os grupos quanto à glicemia de jejum, teste A1c, LDL e colesterol total, níveis pressóricos, insulina e Homa-ir. Não houve diferença no uso de medicações (estatinas: 18.5 vs. 19.3 por cento, P = 1.000; fibratos: 1.5 vs. 0.7 por cento, P = 0.680; inibidores da enzima conversora da angiotensina: 39.5 vs. 43.8 por cento, P = 0.375; acido acetilsaliscílico: 29.9 vs. 27.7 por cento, P = 0.673). CONCLUSÃO: Não houve diferença na prevalência dos fatores de risco convencionais para doença micro e macrovascular entre os grupos étnicos. O estudo de fatores não-convencionais e genéticos é essencial para a elucidação dos determinantes dos piores desfechos apresentados pela população diabética afrobrasileira.

Calibração da creatinina sérica com uso de equação de regressão: influência na performance da fórmula do estudo MDRD / Serum creatinine calibration with regression equation: influence on MDRD formula performance

Diferenças nos métodos de medida da creatinina sérica podem determinar amplas variações na taxa de filtração glomerular (TFG) estimada com fórmulas. Para a padronização da medida da creatinina, deve ser usado método calibrado rastreável para medida de referência com ID-MS (isotope dilution mass spectrometry). Objetivo: Avaliar a TFG estimada com a equação MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) original (MDRDo, creatinina método não calibrado) e a equação MDRD re-expressa (MDRDr, método calibrado por ID-MS), comparando-as com a TFG medida pelo 51Cr-EDTA (método padrão) em indivíduos normais. Métodos: Foram avaliados 101 indivíduos, com idade média de 38±12 anos, sendo 45 homens. A TFG foi medida pela técnica de injeção única do 51Cr-EDTA (TFG 51Cr-EDTA) e estimada pelas equações MDRDo: 186 x creatinina sérica-1,154 x idade-0,203 x 0,742 (se mulher) x 1,210 (se negro) e MDRDr, substituindo-se o valor 186 por 175 na equação. A creatinina sérica foi medida pelo método de Jaffe não calibrado e transformada em calibrado com a fórmula: y=1,07x-0,249, obtida previamente por regressão. A concordância entre os métodos foi avaliada através da análise de Bland&Altman. Resultados: Os valores médios para as TFG 51Cr-EDTA, MDRDr e MDRDo foram de 105±18, 102±21 e 84±13 ml/min/1,73 m², respectivamente. Acurácia (percentual de casos de TFG estimada que não desviam em mais de 15% do valor medido) foi maior com o uso da MDRDr em relação à MDRDo (57% vs. 35%, P=0,002). O viés (diferença entre TFG medida e estimada) para 51Cr-EDTA e MDRDr foi de 3±23 ml/min/1,73 m². Para 51Cr-EDTA e MDRDo o viés foi significativamente maior, sendo de 21±18 ml/min/1,73 m². No entanto, a precisão, avaliada como desvio padrão do viés indicou elevada dispersão nos dois casos. Conclusão: O uso da equação re-expressa do MDRD, empregando a creatinina calibrada, produz uma estimativa mais acurada da TFG do que a equação original do MDRD.

Differences in methods of measurement of serum creatinine may provide wide variations in glomerular filtration rate (GFR) estimated with formulas. To standardize the measurement of creatinine, calibrated methods should be used, traceable to the reference ID-MS (isotope dilution mass spectrometry) method. Aim: To evaluate the performance of GFRs estimated with the original Modification of Diet in Renal Disease study equation (MDRDo; non-calibrated creatinine method) and with the re-expressed MDRD equation (MDRDr; ID-MS creatinine), comparing them with the GFR measured by 51Cr-EDTA (standard method ) in normal adults. Methods: 101 subjects, aged 38±12 years, 45 (45%) men were evaluated. GFR was measured by single-injection 51Cr-EDTA (GFR 51Cr-EDTA) technique and estimated by the following equations - MDRDo: 186 x serum creatinine-1. 154 x age-0.203 x 0.742 (if female) x 1.210 (if black), and MDRDr, replacing the value 186 by 175 in the equation. Serum creatinine was measured by a non-calibrated Jaffe’s method and transformed into calibrated with the formula: y=1.07x-0.249, previously obtained by regression. The agreement between methods was assessed by the Bland&Altman analyses. Results: The mean GFR 51Cr-EDTA, MDRDr and MDRDo were 105±18, 102±21 and 84±13 ml/min/1, 73 m2, respectively. There was no agreement between 51Cr-EDTA and MDRDo GFR (P <0.001), but it was present between 51Cr-EDTA and MDRDr GFR (P=0.149). Accuracy (percentage of cases of estimated GFR within 15% of measured value) was higher with the use of MDRDr in comparison to MDRDo (57% vs. 35%, P=0.002). Bias (diference between measured and estimated GFR) for 51Cr-EDTA and MDRDr was 3±23 ml/min/1.73 m². For 51Cr-EDTA and MDRDo the bias was significantly higher, 21±18 ml/min/1.73 m². However, the precision, evaluated as standard deviation of bias indicated a huge variation in both cases. Conclusion: The re-expressed MDRD equation, using calibrated creatinine, is a more accurate estimation of GFR than.

HNF1α mutations are present in half of clinically defined MODY patients in South-Brazilian individuals / Mutações HNF1α estão presentes na metade dos pacientes da região sul do Brasil clinicamente diagnosticados com MODY

Maturity-onset diabetes of the young (MODY) is a monogenic form of diabetes mellitus characterized by autosomal dominant inheritance, early age of onset, and pancreatic beta cell dysfunction. Heterozygous mutations in at least seven genes can cause MODY. In the present study we investigated the relative prevalence of GCK (glucokinase) and HNF1α (hepatocyte nuclear factor 1α) mutations, the more frequent causes of MODY, in 13 South-Brazilian families with multiple cases of diabetes consistent with MODY. Heterozygous variants in GCK and HNF1α genes were observed respectively in one (7.7 percent), and six (46.2 percent) families. The six HNF1α variants are likely to cause diabetes in the families where they were observed. However, we could not ascertain whether the GCK Gly117Ser variant found in one family is a causal mutation. In conclusion, we have confirmed in a South-Brazilian population that HNF1α mutations are a common cause of monogenic diabetes in adults selected with strict clinical diagnostic criteria.

O maturity-onset diabetes of the young (MODY) é uma forma monogênica de diabetes melito caracterizada por herança autossômica dominante, de instalação precoce, como disfunção da célula beta pancreática. Mutações heterozigotas em pelo menos sete genes causam MODY. No presente estudo, investigamos a prevalência relativa das mutações da GCK (glucokinase) e HNF1α (hepatocyte nuclear factor 1α), as causas mais freqüentes de MODY, em 13 famílias sul-brasileiras com múltiplos casos de diabetes consistentes com MODY. Variantes heterozigotas nos genes da GCK e HNF1α foram observadas, respectivamente, em uma (7,7 por cento) e em seis (46,2 por cento) famílias. As seis variantes do HNF1α provavelmente causaram o diabetes nas famílias nas quais foram observadas. No entanto, não se pode afirmar que a variante GCK Gly117Ser encontrada em uma família seja a mutação causal. Em conclusão, confirmamos que, em uma população do sul do Brasil, as mutações HNF1α são uma causa comum de diabetes monogênico em adultos selecionados com critérios clínicos diagnósticos estritos.

Papel do sistema endotelina na nefropatia diabética: [revisão] / Endothelin system function in diabetic nephropathy: [review]

A nefropatia diabética (ND) é uma importante complicação crônica do diabetes melito (DM), sendo uma das principais causas dos novos casos de diálise e está associada ao aumento da mortalidade. Os principais fatores de risco são a hiperglicemia, a hipertensão arterial sistêmica (HAS), a dislipidemia e a susceptibilidade genética. O sistema renina-angiotensina (SRA) tem papel importante na gênese e na progressão da ND e existem evidências de interação entre este sistema e as endotelinas. As endotelinas são peptídeos com potente ação vasoconstritora que atuam modulando o tono vasomotor, a proliferação celular e a produção hormonal. Estes peptídeos agem por meio de dois receptores (ET-A e ET-B), que são expressos nas células endoteliais e no músculo liso vascular. A ativação destes receptores nas células renais leva à complexa cascata de alterações, resultando proliferação e hipertrofia das células mesangiais, vasoconstrição das arteríolas aferentes e eferentes e acúmulo de matriz extracelular. Essas alterações hemodinâmicas renais estão associadas com o aparecimento e a progressão da doença renal no DM. Níveis plasmáticos elevados de endotelina-1 (ET-1) têm sido relatados em pacientes com DM e há algumas evidências que sugerem que o aumento da produção de ET-1 poderia levar a dano glomerular. O uso de drogas antagonistas do receptor da ET-1 em situações de DM experimental tem mostrado propriedades nefroprotetoras, reforçando a importância deste sistema na ND.

Diabetic Nephropathy (DN) is a major chronic complication of diabetes mellitus (DM), and one of the main causes of new cases for dialysis, being associated with increasing mortality. The main risk factors for DN are hypertension, hyperglycemia, dyslipidemia, and genetic susceptibility. The renin-angiotensin system (RAS) plays an important role in genesis and progression of DN and there is evidence of an interrelationship between this system and the endothelins. Endothelins are powerful vasoconstrictor peptides and act as modulators of vasomotor tone, cell proliferation, and hormone production. These peptides act through two types of receptors (ET-A and ET-B) and are expressed on endothelial cells and vascular smooth-muscle cells. Activation of this receptor in renal cells leads to a complex signaling cascade resultanting in stimulation of mesangial cell hypertrophy, proliferation, contraction, and extracellular matrix accumulation. These hemodinamic renal alterations are associated with the onset and progress of renal disease in DM. Elevated endothelin-1 (ET-1) levels have been reported in patients with DM. There is evidence suggesting that an increase in the production of ET-1 leads to glomerular damage. The use of ET receptor antagonists has been reported as renoprotective, correcting the early hemodynamic abnormalities in experimental DM, reinforcing the importance of this system in DN.

Detecção precoce da nefropatia diabética / Early detection of diabetic nephropathy

Em virtude do prognóstico desfavorável das fases avançadas da nefropatia diabética (ND), o ideal é identificar o envolvimento renal de maneira precoce. A recomendação é a medida anual da excreção urinária de albumina (EUA), em amostras de urina casual, para detectar os estágios da ND [microalbuminúria (EUA 17-174 mg/l ou 30 a 300 mg albumina/g de creatinina) e macroalbuminúria (> 174 mg/l ou > 300 mg/g)]. No entanto, tem sido sugerido que níveis de EUA abaixo dos de consenso já seriam indicativos de risco de progressão renal e de mortalidade aumentada, devendo ser revisados esses pontos de corte. Uma quantidade expressiva da EUA, a fração não imunorreativa, não é detectada pelos métodos convencionais, e HPLC poderá ser mais sensível para identificar dano renal, medindo EUA total (imuno + não-imunorreativa). Outra observação recente é a presença de diminuição da taxa de filtração glomerular (TFG) mesmo em normoalbuminúricos. Portanto, além da EUA, recomenda-se estimar a TFG com equação empregando creatinina, como a do estudo Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), disponível em www.mdrd.com. Em razão das conhecidas limitações da creatinina, marcadores endógenos alternativos estão em investigação, sendo a cistatina C um marcador promissor. Finalmente, novas estratégias que poderão ser ainda mais precoces para detecção da ND incluem biomarcadores, como proteoma, definindo um perfil de proteínas urinárias que identifiquem risco subseqüente de doença renal.

Due to the unfavorable prognosis of advanced stages of diabetic nephropathy (DN), the ideal approach is to identify renal involvement as early as possible. It is recommended to measure urinary albumin excretion (UAE) annually, in random urine samples, in order to detect the stages of DN [microalbuminuria (UAE 17-174 mg/l or 30-300 mg albumin/g of creatinine) and macroalbuminuria (> 174 mg/l or > 300 mg/g)]. However, it has been suggested that UAE levels below the threshold of consensus could already signal the risk for DN progression and increased mortality, indicating the need to revise cutoff values. As a substantial amount of UAE (the immunounreactive fraction), is not detected by conventional methods, HPLC would be more sensitive to identify the presence of damage by measuring total UAE (immunoreactive + immunounreactive). Another recent observation is that diminished glomerular filtration rates (GFR) occurs in the presence of normoalbuminuria. Therefore, besides evaluating UAE, it is recommended to estimate GFR with equations employing creatinine; such as the Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) study, available at www.mdrd.com. Owing to the known limitations of creatinine, alternative endogenous markers are being studied, and cystatin-C is a promising marker under investigation. Finally, new strategies that could detect DN even earlier, include biomarkers such as proteomics, defining a profile of urinary protein excretion able to identify the subsequent risk of renal disease.

Efeito da calibração da creatinina sobre a estimativa da taxa de filtração glomerular pela equação MDRD / Effect of creatinine assay calibration on glomerular filtration rate prediction by MDRD equation

Introdução: A avaliação da função renal deve ser realizada através da estimativa da taxa de filtração glomerular (TFG) com a equação do estudo Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), a qual inclui a idade, gênero, etnia e creatinina. No entanto, a medida da creatinina requer rastreabilidade com método padrão (equiparação) para sua calibração. Objetivo: Verificar o impacto da calibração da creatinina na TFG calculada pela fórmula do MDRD. Métodos: Foram analisadas 140 amostras de soro com creatinina <2,0 mg/dl pela reação de Jaffé com Creatinina Modular P (Roche ®; método A; calibrado) e pela Creatinina Advia 1650 (Bayer ®; método B; não calibrado). Os resultados obtidos foram comparados entre si e alinhados por fórmula de conversão. A TFG foi estimada através da fórmula do MDRD. Resultados: O método B teve resultados mais altos que o método A (1,03 ± 0,29 vs. 0,86 ± 0,32 mg/dl, P<0,001). Esta diferença diminuiu quando os resultados do método B foram alinhados ao método A através da equação y=1,07x -0,249, sendo os valores do método alinhado por regressão de 0,9 ± 0,31 mg/dl. O método não calibrado identificou 10% mais de casos de doença renal renal crônica (falso positivos). Essa discordância desaparece após o alinhamento. Conclusão: A calibração dos métodos de creatinina tem um impacto importante nos resultados finais de creatinina e TFG. O alinhamento de resultados não padronizados através de fórmulas de conversão pode ser uma alternativa para harmonizar os resultados de creatinina sérica enquanto programas internacionais de padronização não estiverem ainda totalmente implantados.

Background: The evaluation of renal function should be performed with glomerular filtration rate (GFR) estimation employing the Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) study equation, which includes age, gender, ethnicity and serum creatinine. However, creatinine methods require traceability with standardized methods. Objective: To analyse the impact of creatinine calibration on MDRD calculated GFR. Methods: 140 samples of plasma with creatinine values <2.0 mg/dl were analysed by Jaffé’s reaction with Creatinina Modular P (Roche ®; method A; reference) and Creatinina Advia 1650 (Bayer ®; method B; nonstandardized). The results with the different methods were compared and aligned with standardized method through a conversion formula. MDRD GFR was estimated. Results: Values were higher for method B (1.03 ± 0.29 vs. 0.86 ± 0.32 mg/dl, P<0.001). This difference declined when methods were aligned with the equation y=1.07x - 0.249, and the aligned values were 0.9 ± 0.31 mg/dl. Non-traceable creatinine methods misclassificaed chronic kidney disease in 10% more (false positive). This disagreement disappeared after the regression alignment. Conclusion: Creatinine method calibration has a large impact over the final results of serum creatinine and GFR. The alignment of the non-standardized results through conversion formulas is a reasonable alternative to harmonize serum creatinine results while waiting for the full implementation of international standardization programs.

Hemocromatose e diabetes melito: relato de caso e revisão da literatura / Hemochromatosis and diabetes mellitus: case report and literature review

Introdução: A hemocromatose é uma desordem caracterizada por armazenamento alterado de ferro. A forma adquirida da doença pode ser ocasionada por sobrecarga de ferro, alcoolismo, infecção pelo vírus da hepatite C, hepatite não-alcoólica e doença hepática crônica. A forma hereditária pode ser causada por diferentes mutações, sendo a C282Y e a H63D as mais freqüentes. A hemocromatose é uma patologia que pode acometer diferentes órgãos, entre eles: coração, articulações, fígado, hipotálamo, hipófise, gônadas e pâncreas. Objetivo: O objetivo deste estudo foi relatar um caso de hemocromatose e revisar a literatura, com especial atenção para a associação de hemocromatose e diabetes melito. Resultados: Paciente 53 anos, masculino apresentou-se ao clínico geral com artralgias metacarpofalangeanas, tornozelos, joelhos, coxofemoral direita, lombar e cervical e queixas de astenia e emagrecimento. Entre 3 irmãos, um deles tinha diagnóstico de Hemocromatose Hereditária, com PCR demonstrando homozigose para C282Y. Trazia exames: TGO 128 U/l, TGP 231 U/l, fosfatase alcalina 258 U/l; ecografia abdominal com hepatomegalia e baço no limite superior da normalidade. Biópsia hepática demonstrou alargamento fibroso portal com hemossiderose intensa. Foi feito também o diagnóstico de diabetes melito A pesquisa da mutação confirmou a mesma mutação familiar: homozigose para C282Y.

Background: Hemochromatosis is a disorder characterized by iron storage amended. The acquired form of the disease can be caused by iron overload, alcoholism, infection by C virus hepatitis, non-alcoholic hepatitis and chronic liver disease. The hereditary form can be caused by different mutations, being the C282Y and H63D the most frequent, 83% of cases are homozigotous for C282Y and 4% are compound heterozygous (C282Y/H63D). Hemochromatosis is a condition that can affect several organs, including: heart, joints, liver, hypothalamus, pituitary, pancreas and gonads. Objective: This study was to report a case of hemochromatosis and review the literature, with special attention to the association of hemochromatosis and diabetes mellitus. Results: Patient 53 years, male presented to the doctor with arthralgia metacarpophalangeal, ankles, knees, coxofemoral right, and cervical and lumbar, complaints of fatigue and weight loss. Between 3 brothers, one of them had a diagnosis of hereditary hemochromatosis, with PCR demonstrating homozygous for C282Y. Labs: GOT 128 U/l, ALT 231 U/l, alkaline phosphatase 258 U/l, abdominal ultrasound with hepatomegaly and spleen at the upper limit of normal. Liver biopsy demonstrated portal fibrosis extension with hemosiderosis intense. It also made the diagnosis of diabetes mellitus. The research confirmed the same mutation of the changing family: homozygous for C282Y.